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这些研究阐述了小鼠脑内血清素系统的复杂架构与组织规律，发现多巴胺能等血清素神经元通过功能相关性而非物理距离来划分出五个独特的投射组群。通过结合全脑轴突追踪、空间转录组学以及条形码标记技术，科学家证实了这些神经元的分子特征与其解剖学上的轴突分支高度契合。此外，针对特定投射群体的功能缺失实验表明，不同回路的血清素耗竭会引发可区分的行为学表型，从而为解析情绪障碍及相关精神疾病提供了重要的环路机制。 References: Song J H, Friedmann D, Wu Y, et al. Architecture of the serotonergic projectome in the mouse brain[J]. Cell, 2026.
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这项研究综合运用了空间组学、单细胞及单核RNA测序以及基因组学技术，对神经母细胞瘤进行了深入分析。研究人员通过构建包含54个肿瘤样本的空间多组学图谱，成功解决了关于患者体内是否存在恶性间充质（MES）细胞的长期争议。通过利用小鼠原位患者来源异种移植（O-PDX）模型开发出更精确的肾上腺素能（ADRN）和MES基因表达特征，研究证实了这两种恶性细胞状态的存在。此外，空间分析显示肿瘤细胞与非恶性微环境之间存在明显的空间分隔，并且较高的MES-ADRN复合评分与患者的不良生存预后显著相关。 References: Patel A G, Ashenberg O, Collins N B, et al. Spatial omics resolves adrenergic and mesenchymal cell states in neuroblastoma[J]. Cancer Cell, 2026.
研究表明整合应激反应（ISR）通过维持线粒体功能并上调ATF4和MYC活性，在肺腺癌（LUAD）的肿瘤进化和谱系重编程中发挥着关键驱动作用。利用小鼠模型，科学家发现激活p-eIF2α–ATF4轴能促使肿瘤细胞向高可塑性、未分化及上皮-间质转化前（pre-EMT）的状态演变，这与人类肺腺癌的不良预后密切相关。相反，完全阻断该通路会导致线粒体功能障碍并抑制肿瘤生长，而部分抑制或基因敲除则会阻碍晚期表型的形成。这些发现表明，肺transition细胞群作为关键的命运决定关卡，依赖于ISR信号通路来驱动肿瘤异质性和高度适应性表型的产生。 References: Diao S, Zou J Y, Wang S, et al. Integrated stress response couples mitochondrial fitness with lineage reprogramming to drive cancer evolution[J]. Nature Cell Biology, 2026, 28(7): 1529-1544.
研究表明生理性衰老通过激活整合应激反应（ISR）中的ATF4因子，显著改变了KRAS驱动的肺腺癌的演化轨迹。虽然老龄小鼠的原发肿瘤生长受限，但其肿瘤细胞表现出更强的上皮-间质转化和代谢重编程，从而大幅提升了转移能力。这种年龄相关的代谢重编程表现为对谷氨酰胺代谢的异常依赖，进而产生了可供临床干预的靶向脆弱性。实验证明，使用谷氨酰胺酶抑制剂可以有效阻断老年小鼠体内的肿瘤远处转移。因此，靶向衰老-ATF4轴或阻断其下游代谢途径，为老年肺癌患者提供了一种极具潜力的潜在治疗策略。 References: Patel A A H, Dzanan J J, Ali K X, et al. Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response[J]. Nature, 2026, 652(8112): 1339-1348.
研究人员在肺癌中发现并深入探究了高可塑性细胞状态（HPCS），这种状态通过特殊的基因表达和细胞间转换驱动肿瘤的发生、进展及异质性。通过建立先进的小鼠模型与报告系统，科学家们能够对HPCS进行谱系追踪、活体成像以及靶向清除，证实HPCS是连接早期病变与晚期恶性细胞状态的核心枢纽。研究表明，虽然HPCS本身处于相对静止状态，但它具有强大的增殖和分化潜能，能够不断衍生出多种肿瘤细胞亚群。此外，HPCS也是化疗和靶向治疗后残留病灶及耐药性的主要来源，临床上若联合清除HPCS或利用uPAR CAR-T细胞进行靶向治疗，可显著抑制肿瘤进展并克服耐药难题。 References: Chan J E, Pan C H, Rub J, et al. Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer[J]. Nature, 2026, 651(8104): 231-241.
本文探讨了哺乳动物细胞中整合应激反应（ISR）的新机制，指出当真核生物翻译起始因子2B（eIF2B）活性降低但没有伴随eIF2α磷酸化时，会触发一种不同于经典ISR的分裂型整合应激反应（s-ISR）。研究表明，s-ISR依赖于eIF4E–ATF4–PCK2信号轴来调节特定的基因转录和翻译，从而在非典型应激状态下维持细胞的能量稳态。这种机制不仅存在于白质消失症（VWMD）等由eIF2B突变引起的神经退行性疾病中，也在中度低血糖等生理适应过程中被激活。通过对比发现，s-ISR与经典ISR在分子调控路径、上游开放阅读框（uORF）的作用以及代谢重编程方面均存在显著差异。这些发现揭示了哺乳动物细胞应激反应的高度可塑性，为深入理解人类相关疾病的病理机制提供了重要的理论基础。 References: Chen C W, Papadopoli D, Szkop K J, et al. Plasticity of the mammalian integrated stress response[J]. Nature, 2025, 641(8065): 1319-1328.