
Show Notes
近年来,癌症治疗正迎来多个技术平台并行演进、加速迭代的新阶段:从ADC、双特异性抗体、放射性配体疗法,到细胞治疗,整个行业都在经历一轮底层技术工具的升级。其中,CAR-T是最具范式转换意义的一类疗法——它首次在部分血液肿瘤中,把“利用工程化改造的免疫细胞精准清除癌细胞”带入了临床现实。更值得关注的是,2025年以来,跨国药企的押注明显转向体内CAR-T:阿斯利康、艾伯维、百时美施贵宝和礼来等公司,先后收购了仍处于临床前或早期临床阶段的相关企业;其中金额最大的一笔,是礼来于2026年4月20日宣布收购Kelonia,交易总额最高达70亿美元。 为什么大药企会在这个时点密集下注?CAR-T到底是一种什么样的治疗方式?它会成为改写癌症治疗格局的关键武器吗?本期节目,我们有幸邀请到深耕CAR-T与细胞治疗领域二十多年、也是体外CAR-T领域专利布局最丰富的亚裔科学家之一的刘诚博士,和我们一起回顾CAR-T与癌症治疗的发展脉络,拆解这项技术的突破、局限与未来。节目最后,刘诚博士还从更大的视角谈到了癌症本身以及癌症治疗的底层逻辑,或许也会帮助我们重新理解这种疾病。
【主播】 Yushan,硅谷101特约研究员,生物医药行业从业者 泓君,硅谷101创始人,播客主理人
【嘉宾】 刘诚,美国Eureka Therapeutics创始人兼CEO,Estrella Immunopharma(Nasdaq上市公司)创始人兼CEO,JW Therapeutics(药明巨诺,香港上市公司)董事会主席
【你将听到】 02:48 CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法):用患者自己的免疫细胞治疗自身癌症,这个观念本身就是一场革命 05:56 CAR-T像一艘军舰:嵌合抗原受体像导航系统,用来寻找癌细胞表面的靶点蛋白(抗原) 06:45 体外CAR-T的制作过程高度个性化,因此治疗成本很高 10:38 CAR-T的疗效相比传统癌症疗法强在哪里 13:33 体外自体CAR-T的常规制备接近一个月,快速制备技术FasTCAR可将时间加快一周左右 14:30 异体CAR-T:利用供体免疫细胞缩短治疗时间,但过去几年整体疗效表现有限 17:19 体内CAR-T:仍然利用自体免疫细胞治病,但细胞改造过程在患者体内完成 18:19 体内CAR-T在概念上很理想,但技术实现非常复杂 21:35 CAR-T的现实挑战:目前仍主要对于血液肿瘤有效 22:55 体外CAR-T制备成本约15万美元;体内CAR-T有望将成本降低约10倍;中国制造成本大约是美国的40% 25:48 为什么CAR-T治疗实体瘤更难 30:17 肿瘤微环境和免疫抑制的存在,进一步限制了免疫细胞治疗实体瘤 32:01 诺奖得主Jennifer Doudna参与创立的Azalea:希望通过CRISPR技术提升体内CAR-T的一致性与可靠性 34:07 人体免疫系统为什么会有免疫抑制功能 38:42 CAR-T诞生之初主要用于末线肿瘤;随着疗效逐步验证,开始进入更前线、惠及更多患者 41:26 CAR-T的关键价值在于一部分患者能够获得长期缓解;如何解决其余复发患者的问题,是当前研究重点 43:04 脱靶效应和髓外肿瘤,被认为是CAR-T治疗后复发的可能根源 44:07 细胞因子风暴等不良反应,限制了CAR-T的应用和推广 48:12 为什么中国在CAR-T领域走在全球前列:研发基础、监管环境、患者资源与医疗体系效率 53:30 体内CAR-T更偏工程应用范畴;在这类技术的追赶和产业化上,中国具备明显优势 54:59 CAR-T在国内存在两条监管路径:药品审批和医疗技术管理并存 58:38 如何理解人体细胞之间的分工与协作 59:28 如何理解癌细胞在人体内是一种怎样的存在 1:02:05 癌症治疗的基本思路,是尽可能有效地区分并杀死癌细胞 1:02:26 如何理解癌症的不同疗法与治疗思路 1:04:41 为什么CAR-T可能是治疗癌症最强的武器之一 1:06:09 CAR-T的未来发展方向:从血液瘤扩展到实体瘤 1:06:34 体外CAR-T的优势是可控性和质量;体内CAR-T试图解决的是成本和商业化问题,未来更可能是并存而不是替代 1:07:49 癌症可以被治愈吗?刘诚博士的判断:“最多20年” 1:08:41 如何定义“治愈”:不要死于癌症
【相关名词解释】 T细胞:免疫系统中负责识别并清除异常细胞的一类白细胞 CAR-T:把T细胞工程化改造后,用来更精准识别和杀伤癌细胞的细胞疗法 体外CAR-T:把患者的T细胞取出,在体外完成改造后再回输体内 免疫原性:一种物质引发人体免疫反应的能力 基因编辑:对细胞DNA进行定点修改的技术 抗体:能特异性识别某个目标分子的免疫蛋白 抗原:能被免疫系统识别的分子标记 靶点:药物或免疫细胞作用的具体分子目标 嵌合受体:人工设计的受体,把不同功能模块拼接在一起,用来让细胞识别特定目标 Leukapheresis:通过机器从血液中分离并采集白细胞的过程 CD19:B细胞表面常见的一种蛋白,也是多种CAR-T疗法的重要靶点 ALL:急性淋巴细胞白血病,一类进展较快的血液系统恶性肿瘤 QA/QC:质量保证与质量控制,用来确保产品生产过程和最终质量符合标准 FasTCAR:一种加快CAR-T制备流程的技术平台,目标是缩短生产时间 异体CAR-T(allogeneic CAR-T):使用供体而非患者本人来源的T细胞制备的CAR-T 自体CAR-T(autologous CAR-T):使用患者本人T细胞制备的CAR-T GVHD:移植物抗宿主病,指移植来的免疫细胞反过来攻击患者自身组织 慢病毒:一类常用于基因递送的病毒载体,可把目的基因导入细胞 载体:把基因编辑工具或治疗性基因送入细胞的递送工具 Complete response:完全缓解,指经过治疗后已检测不到明确的肿瘤证据 血液瘤/实体瘤:血液瘤发生在血液、骨髓或淋巴系统;实体瘤是在器官或组织中形成肿块的肿瘤 浸润:肿瘤细胞或免疫细胞进入并扩散到周围组织的过程 肿瘤微环境:肿瘤周围由免疫细胞、血管、基质和信号分子共同构成的局部生态系统 免疫抑制:免疫系统的攻击能力被压低,导致其更难清除癌细胞或病原体 CRISPR:一种可对DNA进行定点剪切和修改的基因编辑工具 去分化:细胞失去原有成熟特征,变得更像早期或更原始状态的过程 Treg:调节性T细胞,主要作用是抑制过强的免疫反应、维持免疫平衡 一线/末线治疗:一线是首选初始治疗;末线是前面多种方案失败后使用的后续治疗 PFS / EFS:PFS是无进展生存期,指疾病未恶化的时间;EFS是无事件生存期,除进展外还会把复发、治疗失败或死亡等算作事件 髓外肿瘤:发生在骨髓外部组织或器官的血液系统肿瘤病灶 CRS:细胞因子释放综合征,是免疫治疗后因炎症因子大量释放引起的全身炎症反应 ICANS:免疫效应细胞相关神经毒性综合征,是CAR-T等治疗后出现的神经系统不良反应 CDE:国家药品监督管理局药品审评中心,负责药品注册申请的技术审评 IIT:研究者发起的临床试验,由医院或研究者主导开展 818号令:中国国务院发布的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》,自2026年5月1日起施行,是针对细胞治疗、基因编辑等前沿生物医学技术的重要监管规则 Carl June:美国宾夕法尼亚大学的肿瘤学家和科学家,被广泛视为CAR-T疗法的先驱人物之一 小分子:一类分子量较小、通常可进入细胞内部发挥作用的药物 ADC:抗体偶联药物,用抗体把细胞毒药物更精准地送到肿瘤细胞 Toxin:毒素,在ADC等药物中通常指用于杀伤细胞的细胞毒载荷 伽马刀:利用高剂量聚焦射线精准破坏病灶的放射治疗设备,并不是真正的“刀”
【监制】 泓君 【后期】 Amei 【运营】 朱婕 【BGM】 The Vindicator Waltz - FormantX Pulse Runner - Helmut Schenker My Moon and Your Sun - Hampus Naeselius
More from 硅谷101|中国版
回顾9月,AI圈的重磅新闻一个接一个。 先是OpenAI发布GPT-6 Astra,总裁格雷格·布罗克曼在发布会上宣布:AGI已经到来。 这场发布对机器人行业的冲击,来得有些意外,一个发布会报告里只字未提机器人的通用模型,转身就空降了机器人评测榜首,甚至让很多机器人的Benchmark都失效了。有人开玩笑说:机器人领域等了这么多年的“GPT时刻”,居然是GPT自己。 同样在这个月里:Meta Muse冲上美国App Store榜首,它的竞争对手Instinct估值也涨到了100亿美元;xAI的Grok Bot也开放了企业部署;不生成文本、只给选项打概率的决策模型Jev以“系统1”走红,发布24天就融了8.7亿美元。 在AI for Science方面,Claude发现类CRISPR的新酶系统;扎克伯格夫妇资助成立的Biohub宣布将虚拟细胞计划扩大到18亿美元,这些进展又会为科学发现带来哪些改变? 本期《硅谷101》,我们请来三位分别站在Agent、机器人和AI制药一线的研究者,聊清楚三件事:个人Agent商业化卡在哪?机器人怎么被Astra这样的底层模型冲击?AI制药真正的瓶颈是什么? (本期节目录制于2026年9月29日)
模型在榜单上越来越强,为什么真正把工作交给AI,还是需要人反复解释、检查和兜底? 半年前,我们与阿里国际站总裁张阔聊了Accio Work,以及Agent如何参与采购和日常经营。半年后,我们再次请到他,聊聊这半年来商家使用Accio Work的真实案例,试图回答这个问题:模型能力的提升,究竟有多少变成了商家工作里的进步? 张阔分享,很多模型的通用评测成绩已经接近满分,但团队在真实经营中,并没有感受到同样幅度的提升。为此,他们从实际业务中整理了107个任务,包括比较供应商报价、识别钓鱼邮件、预订船期和处理交易纠纷。据他介绍,在这套特定评测中,最前沿模型在无人干预条件下的任务通过率约为61%。 这些任务没有数学竞赛那么耀眼,却直接关系到商家的成本、交期和利润。一个好用的Agent,既要能把工作做完,也要让人用得起;既要理解工具和流程,也要理解这盘生意究竟想追求什么。 这期节目,我们聊聊榜单成绩与实际交付之间的落差、通用模型与垂直产品的竞争,以及当AI接手越来越多的执行工作,人还需要保留哪些判断。
这个夏天,来自全球各地的多个气象机构都拉响了同一个警报,一场史无前例的超级厄尔尼诺正在上演。 来自摩根大通的经济学家预计,全球的食品通胀将在2027年的上半年上升到5%,明显高于今年同期的2.8% 。这其中有来自霍尔木兹海峡封锁和黑海冲突的因素,也部分归因于我们正身处的这场、50年来颇为罕见的超级厄尔尼诺。 它究竟会通过什么方式影响到全球供给?它所带来的危害是否真的像媒体报道的那么大?在一次次与极端气候变化的对抗中,人们又为应对厄尔尼诺做了怎样的准备?
随着AI模型能力提升,训练需求更复杂,一批为模型公司提供训练数据的新公司正在快速增长:AfterQuery今年4月宣布A轮融资时,估值为3亿美元,到了9月,据媒体报道,新一轮融资已经将其估值推至32亿美元。另一家提供训练数据与智能体环境的公司Bespoke Labs,也在今年7月宣布,种子轮与A轮融资合计达到4000万美元。 虽然估值水涨船高,AI数据行业对外界来说却极其不透明。问题来了:这些公司究竟在卖什么? 过去提到数据标注,我们容易想到给图片打标签、给模型回答打分。但随着AI从回答问题走向执行任务,数据公司的交付物也在变化:从专家写出的评分标准,到包含任务、工具和验证机制的强化学习环境。它们需要找到懂行的人,获得真实的行业资料,再把专业知识与工作经验转化成模型能够学习的训练信号。 与此同时,新的AI评测层出不穷。榜单分数提高了,究竟代表哪些能力变强了?针对评测生产数据,什么时候能改善真实用户体验,什么时候又会变成单纯的刷分?对于每天训练模型的研究员来说,他们最需要的数据,到底是什么? 本期节目,我们邀请到在Scale AI负责后训练与评测研究的何允中,以及加州大学伯克利分校博士后、Agents’ Last Exam项目研究者孙一铀,从产业与研究两个视角,拆解这门透明度不高、又变化极快的生意。 我们聊了Scale、Mercor、Surge等数据公司的不同背景,也讨论了小团队在合成环境与垂直领域中的机会。从采购一份游戏源码,到验证专家提交的任务,再到设计让人愿意交出经验的激励机制,好数据的难点,往往藏在榜单之外。
【本期节目由Eight Sleep赞助播出】 在这个健康意识崛起的时代,我们越来越愿意花大价钱管理自己的身体。睡眠,就是其中最重要的方面之一。 与手表、戒指等可穿戴设备不同,Eight Sleep的产品是一张能够自动控温的智能床套。马斯克、扎克伯格、Bryan Johnson、Sam Altman,都是它的用户。多名职业运动员,也习惯带着它去比赛。这张售价约两万元的智能床套,究竟替我们做了什么? 这期播客,我们邀请了Eight Sleep的两位创始人,Matteo Franceschetti和Alex Zatarain,聊聊睡眠科技和文化。 他们说,现代人已经熟悉了各项睡眠指标,例如深度睡眠、REM、HRV。但Eight Sleep想要更进一步:在人们熟睡时,根据身体的变化,自动调整床面温度、床体高度,让技术在你毫无知觉的时候工作。 这张床套背后,也是一家消费硬件公司十多年的摸索。从拆开电热毯做原型机,到众筹卖爆却发现卖一台亏一台;从搬到中国学习制造,到反复经历现金流危机,创始人踩了很多坑,才慢慢探索出令人满意的产品形态。 今年4月,Eight Sleep进入中国。消费竞争激烈的中国市场,反而是他们增长最快的一个。一张床套卖两万人民币,Eight Sleep如何解释自己的定价?进入全球35个国家,这家公司从上百万用户身上学到了什么? 我们也聊到伴侣之间的温差、孕期与产后的睡眠变化,以及他们更远的野心:从改善睡眠,走向健康异常预警和预防医疗。最后,我们还是回到那个最朴素的问题:究竟怎么才算睡个好觉?