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ABO2203 是一种利用脂质纳米颗粒（LNP）递送介导 CD19靶向T细胞衔接器（TCE） 的新型信使核糖核酸（mRNA）疗法，旨在用于治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP）等 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。临床前研究显示，该疗法能够在小鼠模型中实现彻底的 B 细胞清除，同时降低细胞因子释放的风险。在一项针对三名难治性继发性 ITP 患者的早期临床研究中，该疗法实现了外周血及骨髓中 B 细胞的迅速且完全耗竭，从而帮助患者在无需严重毒副作用的情况下获得了长达 6 个月的持久血小板恢复。免疫学分析表明，治疗不仅重塑了 B 细胞和 T 细胞的免疫细胞库，还显著降低了疾病活动度评分和自身抗体水平。总体而言，这种 mRNA 编码的 TCE 平台为重置自体免疫系统提供了一种安全且强效的全新治疗策略。 References: Wang M, Liu T, Dai Q, et al. mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia[J]. Cell, 2026.
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本文探讨了成人胶质瘤与大脑神经回路之间的复杂相互作用，特别是抑制性神经元在控制肿瘤生长中的关键作用。研究表明，胶质瘤细胞不仅接受兴奋性输入，还能与局部的GABA能抑制性神经元（尤其是小清蛋白阳性中间神经元）建立功能性突触连接。通过增强这种抑制性回路活性（无论是通过基因手段还是药物如地西泮），可以显著抑制肿瘤细胞内的钙离子动态及其下游的YAP1和mTOR致癌信号通路，从而减少肿瘤增殖并延长生存期。相反，阻断抑制性突触输出则会加速肿瘤发展。这些发现重新定义了胶质瘤的进展机制，指出其受生长促进和生长抑制信号平衡的调控，并为开发脑肿瘤的新疗法提供了潜在的策略。 References: Uesaka N, Kumegawa K, Watanabe T, et al. Inhibitory circuits restrain adult glioma progression by suppressing calcium-driven oncogenic programs[J]. Neuron, 2026.
脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）是一种难治性神经系统并发症，其发病机制长期以来一直未明。最新研究发现，丘脑出血会导致细胞外ATP释放，并通过P2X7受体触发小胶质细胞显著高表达分泌型磷酸蛋白1（SPP1）。这种由微胶质细胞衍生的SPP1会与其受体整合素β1（ITGB1）结合，形成一个自我强化的SPP1-ITGB1反馈环路，进而持续上调CCL2等趋化因子并加剧周围神经元的兴奋性。实验证明，无论是利用基因手段还是药物阻断该环路中的关键分子，均能有效缓解机械性痛觉超敏并保护运动功能。这些发现揭示了小胶质细胞驱动慢性疼痛的分子机制，并为中枢性疼痛提供了极具潜力的治疗靶点。 References: Dai R, Wu W, Zhou X, et al. A microglial SPP1-ITGB1 feedback loop sustains thalamic hyperexcitability and post-stroke pain[J]. Neuron, 2026.
OpenFISH是一种开源、具成本效益且具备单细胞分辨率的空间转录组学平台，它成功实现了与 MALDI-MSI（基质辅助激光解吸/电离质谱成像）在同一组织切片上的无缝集成。通过使用聚-L-赖氨酸（PLL）涂层的铟锡氧化物（ITO）载玻片和优化的组织处理流程，该方法解决了硬件与化学不兼容的难题，消除了质谱成像引起的背景干扰并保留了 RNA 信息。该平台能够绘制神经系统中的细胞类型特异性代谢模式，并在 5xFAD 阿尔茨海默病模型中识别出小胶质细胞、兴奋性神经元和少突神经元的代谢变化。此外，OpenFISH 还能单独量化免疫刺激后的转座子激活，并在雷勒（Reeler）突变小鼠中发现纹状体 D1 神经元的模式变化。与商业平台相比，这种多模态工作流程为探索基因表达与代谢之间的相互作用提供了一个灵活且定制化的框架。 References: Li X, Huang Y, Wang S, et al. OpenFISH enables same-section spatial transcriptomics and MALDI-MSI integration[J]. Neuron, 2026.
这项研究综合运用了空间组学、单细胞及单核RNA测序以及基因组学技术，对神经母细胞瘤进行了深入分析。研究人员通过构建包含54个肿瘤样本的空间多组学图谱，成功解决了关于患者体内是否存在恶性间充质（MES）细胞的长期争议。通过利用小鼠原位患者来源异种移植（O-PDX）模型开发出更精确的肾上腺素能（ADRN）和MES基因表达特征，研究证实了这两种恶性细胞状态的存在。此外，空间分析显示肿瘤细胞与非恶性微环境之间存在明显的空间分隔，并且较高的MES-ADRN复合评分与患者的不良生存预后显著相关。 References: Patel A G, Ashenberg O, Collins N B, et al. Spatial omics resolves adrenergic and mesenchymal cell states in neuroblastoma[J]. Cancer Cell, 2026.
研究表明整合应激反应（ISR）通过维持线粒体功能并上调ATF4和MYC活性，在肺腺癌（LUAD）的肿瘤进化和谱系重编程中发挥着关键驱动作用。利用小鼠模型，科学家发现激活p-eIF2α–ATF4轴能促使肿瘤细胞向高可塑性、未分化及上皮-间质转化前（pre-EMT）的状态演变，这与人类肺腺癌的不良预后密切相关。相反，完全阻断该通路会导致线粒体功能障碍并抑制肿瘤生长，而部分抑制或基因敲除则会阻碍晚期表型的形成。这些发现表明，肺transition细胞群作为关键的命运决定关卡，依赖于ISR信号通路来驱动肿瘤异质性和高度适应性表型的产生。 References: Diao S, Zou J Y, Wang S, et al. Integrated stress response couples mitochondrial fitness with lineage reprogramming to drive cancer evolution[J]. Nature Cell Biology, 2026, 28(7): 1529-1544.