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这篇文章探讨了骨髓增殖性肿瘤（MPN）尤其是骨髓纤维化（MF）疾病进展中，脾脏微环境和免疫间质相互作用的关键病理机制。研究结合了人体和小鼠模型的单细胞与空间转录组测序，发现脾脏网状细胞（RCs）在疾病早期支持造血，随后在巨噬细胞和巨核细胞的信号作用下，向促炎和促纤维化状态转化。关键的是，补体系统尤其是补体成分C3的过度激活在此过程中驱动了淋巴组织结构的破坏与纤维化。通过遗传敲除或药理学抑制C3，能够有效恢复脾脏结构，并减轻脾大与骨髓纤维化的严重程度，这表明补体依赖的间质重编程是治疗 myelofibrosis 的一个极具潜力的潜在靶点。 References: Dugué B, Wanner P, Segura M L R T, et al. Spatial profiling of the spleen in mouse and human myelofibrosis reveals complement-driven immune-stromal interactions as a therapeutic target[J]. Cell Stem Cell, 2026, 33(9): 1477-1494. e14.
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研究人员利用多细胞立体人脑模型（miBrains），发现携带APOE4基因变异的星形胶质细胞是引发α-突触核蛋白病理改变的关键驱动因素。该研究表明，APOE4星形胶质细胞内部积累过量胆固醇，导致溶酶体功能受损，进而无法正常降解并错误加工由神经元摄入的α-突触核蛋白。这些细胞随后会释放出具有病理性播种能力的蛋白，最终导致神经元损伤与病变。通过使用药物降低细胞内的胆固醇水平，可以有效恢复溶酶体功能并减轻神经元中的病理损伤。这一发现为针对阿尔茨海默病及路易体痴呆等神经退行性疾病提供了潜在的治疗干预靶点。 References: Mesentier-Louro L A, Goldman C, Gaese S, et al. Cholesterol dysregulation in APOE4 astrocytes promotes α-synuclein pathology in miBrains[J]. Cell stem cell, 2026, 33(9): 1459-1476. e10.
该研究介绍了一种名为 SMART 的创新平台，利用工程化间充质干细胞（MSCs）将肿瘤微环境中的物理硬度转化为可编程的分子靶点。通过响应机械硬度，这些改造后的细胞能够在缺乏天然生物标志物的肿瘤中自主表达临床可用的靶点，从而引导正电子发射断层扫描（PET）成像和靶向放射性核素治疗。这一方法克服了传统分子靶点异质性的限制，不仅能实现多种难治性肿瘤的高灵敏度早期检测，还显著扩展了放射诊疗学的应用范围。 References: Yang X, Yin Q, Li K, et al. Engineered mechanosensitive MSCs enable synthetic radiotheranostic targeting across tumor types[J]. Cell Stem Cell, 2026, 33(9): 1444-1458. e9.
本文探讨了成人胶质瘤与大脑神经回路之间的复杂相互作用，特别是抑制性神经元在控制肿瘤生长中的关键作用。研究表明，胶质瘤细胞不仅接受兴奋性输入，还能与局部的GABA能抑制性神经元（尤其是小清蛋白阳性中间神经元）建立功能性突触连接。通过增强这种抑制性回路活性（无论是通过基因手段还是药物如地西泮），可以显著抑制肿瘤细胞内的钙离子动态及其下游的YAP1和mTOR致癌信号通路，从而减少肿瘤增殖并延长生存期。相反，阻断抑制性突触输出则会加速肿瘤发展。这些发现重新定义了胶质瘤的进展机制，指出其受生长促进和生长抑制信号平衡的调控，并为开发脑肿瘤的新疗法提供了潜在的策略。 References: Uesaka N, Kumegawa K, Watanabe T, et al. Inhibitory circuits restrain adult glioma progression by suppressing calcium-driven oncogenic programs[J]. Neuron, 2026.
脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）是一种难治性神经系统并发症，其发病机制长期以来一直未明。最新研究发现，丘脑出血会导致细胞外ATP释放，并通过P2X7受体触发小胶质细胞显著高表达分泌型磷酸蛋白1（SPP1）。这种由微胶质细胞衍生的SPP1会与其受体整合素β1（ITGB1）结合，形成一个自我强化的SPP1-ITGB1反馈环路，进而持续上调CCL2等趋化因子并加剧周围神经元的兴奋性。实验证明，无论是利用基因手段还是药物阻断该环路中的关键分子，均能有效缓解机械性痛觉超敏并保护运动功能。这些发现揭示了小胶质细胞驱动慢性疼痛的分子机制，并为中枢性疼痛提供了极具潜力的治疗靶点。 References: Dai R, Wu W, Zhou X, et al. A microglial SPP1-ITGB1 feedback loop sustains thalamic hyperexcitability and post-stroke pain[J]. Neuron, 2026.
OpenFISH是一种开源、具成本效益且具备单细胞分辨率的空间转录组学平台，它成功实现了与 MALDI-MSI（基质辅助激光解吸/电离质谱成像）在同一组织切片上的无缝集成。通过使用聚-L-赖氨酸（PLL）涂层的铟锡氧化物（ITO）载玻片和优化的组织处理流程，该方法解决了硬件与化学不兼容的难题，消除了质谱成像引起的背景干扰并保留了 RNA 信息。该平台能够绘制神经系统中的细胞类型特异性代谢模式，并在 5xFAD 阿尔茨海默病模型中识别出小胶质细胞、兴奋性神经元和少突神经元的代谢变化。此外，OpenFISH 还能单独量化免疫刺激后的转座子激活，并在雷勒（Reeler）突变小鼠中发现纹状体 D1 神经元的模式变化。与商业平台相比，这种多模态工作流程为探索基因表达与代谢之间的相互作用提供了一个灵活且定制化的框架。 References: Li X, Huang Y, Wang S, et al. OpenFISH enables same-section spatial transcriptomics and MALDI-MSI integration[J]. Neuron, 2026.