E26 我们还需要恐惧癌症吗?从分子机制到现实体验，我们为何会患癌，如何治癌，怎样防癌

今年学术很火，但可惜不是以好的方式火。抄袭、造假、洗稿，为什么学术好像突然变成了一个“流氓圈“？ 当你看到无数标题党想马上按下结论，拉下院长，觉得中国学术已经无可救药的时候，我想邀请你停下来，听听中、欧，文、理科学者怎么说，听听学术造假吹哨人怎么说，听听专门研究学术造假的学者怎么说，甚至，来听听论文工厂的运营怎么说。 事实上，学术造假这件事，涉及到的不只是一两位学者，还有一整个产业链、以及整个学术评价和晋升体系。而就连学术造假纠察这件事儿也没那么容易，很多看似应该随机的小数点，在学术里，它真的就不随机。 讽刺很容易，理解却需要时间。而只有真正理解这件事的复杂性，也许，我们才能开始讨论，该如何解决。 【时间轴】 00:00 调查记者梦妮深入论文工厂👀 08:45 如何系统性研究学术造假产业链 16:35 学术造假对咱普通人有什么影响呢 20:29 谁该为学术造假负责 21:12 从理解做学问，是怎样一种职业开始 24:28 中国学术圈现状 30:39 欧洲学术圈现状（德国） 33:19 这套学术评价体系，适合什么样的人 41:20 多少博士，能最终成为教授 42:38 所以，到底是谁在造假？ 48:36 造假调查：斯坦福真实&嘉宾分享 60:24爆火全网的“随机数生成器”指控，其实有很大风险 67:57 耿同学，冤枉了学者？？ 69:38 对学术造假吹哨人，是否需要约束 72:21 学术体系，该如何改进 74:49 方案一：更多钱，抽奖式经费申请？ 80:39 方案二：更少钱，让领域更纯粹？ 87:10 所以，为什么学术的象牙塔里，丑闻层出不穷？ 87:45 一些小心翼翼地时事评论 96:31 最后一个问题 💌 📃 本期播客提到的文献素材传送门： 假论文，已经成为一项产业： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2420092122

如果回到千年以前，这日子估计不好过，没人懂病毒，没人懂细胞，所有的医学科学都围绕着几乎无法被推翻的传统和宗教。但，在这所有的混乱和落后中，护肤，却好像一直没变。 从流程来说：清洁，保湿，去角质，甚至功能性的护理；从成分上来说：酒石刷酸，大麦爽肤，还有蜂蜜藏红花... 好像这么多年下来，也都是从自然中取样。 护肤这件事儿反馈及时、迭代快，经验医学就格外好用，以至于把理论研究抛在了千年以后的现在。但，在我们理解病毒，理解细胞之后，好多事儿也变了。从机制原理，我们更能知道什么物质好，它如何起效，以及是否能改进和编辑这些天然成分，来更好地为我们所用。 护肤史，也是医学史，也是科学史。 本期节目，由 碳基生物生存指南 的梦妮 和 美业Ken大瓜 的Ken共创，一起聊聊这千年以来护肤的过去，现在，和未来。 特别感谢娇兰对本期节目的支持 ✨ 御廷兰花系列20周年，万代兰御龄精华以再生科技结合兰花本身的非凡生命力，打造全方位抗老护肤体验。面霜质地舒适，成分天然，能显著改善12种衰老指标。以皮肤为蓝本，开启下一个抗衰时代 🌸 【时间轴】 01:41 在不了解细胞的千年以前，我们就护肤了？ 08:11 透明质酸…是从牛眼睛里来的！ 12:38 透明质酸在眼睛里干嘛？ 18:12 大分子皮肤真的可以吸收吗？ 23:02 娇兰万代兰御龄精华✨ 27:00 肉毒杆菌是真的毒，极为可怕的毒 32:25 一个生化武器，如何怎么走向皮肤？ 35:48 肉毒杆菌 vs 肉毒肽生物机制对比 38:57 肉毒肽如何进入皮肤？ 41:22 胶原蛋白到底是什么？ 47:02 我们如何吸收胶原蛋白，它有什么作用？ 52:51 皮肤，新科技的试验台 57:56 5-10 年后，护肤科学的未来期待 本期音乐：Pixabay（免版权音乐库）vicatestudio-beautiful-christmas-short-3-512320，finley-chill-sunset-chill-nature-529994

如果顶尖医学专家告诉你，针对你的癌症，所有已验证的疗法都已用尽，你会怎么做？如果给你无限的资源，你会从哪里入手，为自己博一线生机？ 这个问题，曾经摆在 Sid Sijbrandij 面前。他很普通，不是博士不是医生更不是学者，在生物医学面前，他只拥有基本的常识；但他，也不普通，乘着网络信息技术的爆发，他是一位白手起家的亿万富翁，拥有几乎无限的资源和财富。 在大部分情况下，这两者组合在一起都不会有什么好结果：过度自信，用做互联网的方式解构生物，被学界诟病嘲讽。但，他却成功召集了自身癌症领域的顶尖医生，免疫学家，病理学家，生物信息分析师，让大家都愿意一起试一试，在标准治疗以外，是不是还有路可走，该怎么走。 结果，还真被他走通了。癌症复发至今已有一年多，他身体内，没有疾病证据。 细看这个故事，他这一路很不容易，靠极强的学习能力拉齐了与专家沟通的知识差距，在无人领域试着在旧系统里找新出路。但更重要的是，他做对了很多事，从深度全方位不计目的地检测，到以个体为导向的单人临床实验。而不能更巧的是，就在这期播客上线的7个小时前，莫德纳宣布自己完成了个性化新抗原疗法的黑色素瘤三期临床，结果喜人。这位亿万富翁两年前的经历，此刻，似乎正在更多人身上被验证。 看到新闻的时候我想到一句话：“未来常常是缓慢地，然后突然地到来。”也许，我们现在就处在一切即将被改写、这样一个激动的，慌乱的，又最让人屏息以待的时刻。 【时间轴】 03:41 Sid 患病前的人生，美国梦的成功范本 06:50 Sid 所患的骨肉瘤，为什么这么难治，现在能怎么治？ 12:32 癌症复发，标准治疗已无药可医 20:09 Sid 的选择：不放弃，但也不盲目 24:28 最大化检测 - 单细胞测序，是什么？ 34:27 靶向 PET，靶向治疗的试验场 38:25 类器官构建，用体外分身试新药 39:41 一切的转折点 47:06 取样，怎么会这么难 - 你的组织，不是你的组织 54:25 如何让医生，信任你？ 64:47 单人临床实验，怎么过伦理监管？ 69:27 单人临床实验的中国体系 72:19 vs 美国体系，中美对比，哪个好？ 80:42 为了活，毫无保留的全方位投入，你愿意吗？ 87:08 个性化医疗的未来长什么样？ 91:51 现在该做些什么，让我们离未来更近一些？ 📃 本期播客提到的文献素材传送门： 莫德纳个性户新抗原疗法原理及新闻稿： https://www.modernatx.com/media-center/all-media/blogs/individual.neoantigen-therapies ， https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma

我们好像总是很累。身体提不上劲，心理也没有动力，感觉活着本身，就已经很累了。 这样低精力也总是跟没有目标、没有动力、倦怠、畏难绑在一起，好像谁都不想被贴上这个标签。但高精力就一定好吗？他们似乎从来感觉不到累，但会不会当真的垮下来的时候，才发现其实一直在透支。 所以，精力到底是什么，为什么日常生活就让人如此疲惫？精力真的是天生的吗？低精力的人，真的可以获得世俗意义上的成功吗？如果想要提升精力，除了人人都知道的睡好吃好运动好，还有其他解法吗？ 本期节目就想在这个话题上，对疲惫和精力，做一次更底层的拆解。希望能帮你在信息繁杂的方法论之外，真正了解精力，了解疲惫。从原理和数据入手，我们也终于可以回答：那些看起来精力充沛的“高精力人群”和似乎总容易疲惫的“低精力人群”，到底有没有优劣之分。 【时间轴】 05:03 计算每日卡路里消耗时，你会忽视什么 09:37 为啥我喝水都胖、哪怕吃了很多也懒得动 - 也许是因为你对能量的敏感性不够 17:20 心理疲惫从何而来 - 人与人间的动机响应敏感性差异 19:30 衡量疲惫时的主观感受和客观指标，到底哪个更可靠？ 22:42 该如何正确看待智能设备的数据焦虑 23:49 关于疲惫的客观指标：运动表现，静息心率，心率变异性 28:20 主观疲惫的不同分类测量 31:36 恢复和休息本身，就是进步的一部分 38:28 做自己感兴趣的事情还能拿到钱，怎么反而越做越没劲 44:34 钱，怎么会没用呢..？ 48:11 你的动力来源 - 基本心理需求：胜任感，归属感，自主性 49:35 为什么有些事儿你超有动力做，几乎让人上瘾？ 54:32 胜任感，归属感，自主性如何帮我们在生活中找回动力 58:07 我们该谈钱，但不能只谈钱 59:58 高精力 vs 低精力，到底谁好谁坏呢？ 62:07 低精力人群，也可以获得世俗意义上的成功；而高精力人群，也有需要注意的风险点 本期节目特别感谢 Eight Sleep 赞助播出。 Eight Sleep 智能温控床套搭配 AI 睡眠系统，为你动态调温，优化睡眠质量，帮助你在理解疲惫之外，能更好地从疲惫中恢复过来。🎁 碳基生物生存指南的听众可领取1000元的专属优惠券～ 听友们在天猫/京东/Eight Sleep小程序商城，联系客服，报出【碳基生物生存指南】暗号，就可以领取～ 天猫优惠券点击这里领取 👈 京东优惠券点击这里领取 👈 📃 本期播客提到的文献素材传送门： 第一部分 身体和心理的精力输出，比你想得要复杂得多 NEAT 在每日能量消耗的占比： https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00562.2003 ：“EAT is therefore the most variable component of energy expenditure, both within and between subjects, ranging from ∼15% of total daily energy expenditure in very sedentary individuals to 50% or more of total daily energy expenditure in highly active individuals” 活动不足人群比例： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10351178/ ：“From 2010 to 2018, the age-adjusted prevalence of insufficient PA in China increased from 17.9% (95% confidence interval 16.3% to 19.5%) in 2010 to 22.3% (20.9% to 23.8%) in 2018 (P for trend < 0.001).”， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279077/ ：“For the majority of subjects in industrialized countries, exercise is believed to be negligible. 不同人每天1000大卡的能量摄入实验： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9880251/ NEAT 激活者与 NEAT 保存者： https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(15)00123-8/fulltext：“NEAT activators are those animals with a copious and robust NEAT signal, and NEAT conservers have a blunted response to NEAT signals and expend lower levels of energy, resulting in obesity.” NEAT 遗传水平，测量的是体力活动水平，不是直接测量NEAT敏感度。但这两者方向上是一致的： https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00562.2003 ：“On the basis of twin and family studies, the heritability for physical activity level is estimated to be between 29 and 62%.” 影响 NEAT 敏感性的非基因因素： https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(15)00123-8/fulltext ：“The genetic regulation of NEAT is possibly influenced by multiple neuromediators located in the hypothalamus, including orexin, neuromedin U, ghrelin, and the agouti gene–related protein. This, plus the conditioning of the environment to different levels of physical activity and the behavioral factors that we learned from our main educators, will determine an individual to be a NEAT activator or a NEAT conserver, predisposing us to spend more time either sitting or moving. ” 所有人格特质的可遗传性元分析： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25961374/ 生理 vs 心理，疲劳 vs 精力互相独立却也互相影响： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21641846.2019.1573790 ：”Trait physical and mental fatigue were moderately correlated (r = .59, p < .001; table in online appendix). A similar association was found for physical and mental energy (r = .50, p < .001). Mental energy and fatigue were also associated (r =−.30, p < .001), as was physical energy and fatigue (r =−.32, p < .001). Interestingly, physical energy was not associated with mental fatigue (r =−.07, p = .67), but there was a small but signicant correlation between physical fatigue and mental energy (r =−.23, p < .001).“ 睡眠客观数据与主观感受并不匹配： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27889439/ ：“Thirty-eight sleep, demographic and clinical correlates of sleep quality were considered. Together, these multivariable models explained only 11-17% of the variance in predicting subjective sleep quality.“ , “Overall, the commonly obtained measures of polysomnographically-

“那个”，大姨妈，生理期，例假。月经，她有过很多名字，但，却好像一直没有被好好地正视过。 如果不是做这期播客，我不会知道原来职业女性运动员，月经紊乱和闭经比例能达到60%，而且，这不是正常训练的结果，也不应被视为努力冲刺的勋章。我也不会知道，原来经期的子宫，在完成着人类世界里唯一的大规模无疤痕修复，而曾被污名化的经血，现在也是再生医学的研究热点之一。我更不会知道，整个代谢研究领域，至今都还没有高质量的研究，能回答这个很简单的问题：对于有月经的女性来说，断食，到底意味着什么？ 长久以来，现代医学研究都系统性地忽视了女性、避开了月经。因为月经，她太复杂又太难标准化。但这也意味着，月经，是足够敏感的，她是一个信号，所能反应的远不止是生殖，还有你身体的整体健康状态。 今天，我们就一起来看看这第五项生命体征 - 月经。她到底是什么，又能如何指导我们的生活。 🩸注：正常月经周期 24-38天，以28天为例：1-5天 经期；1-13天 卵泡期（包括经期，本期节目里为简化经期和卵泡期分开叙述）；14-28天 黄体期。 【时间轴】 01:05 Enhanced Games 嗑睾酮的女运动员们，还好吗？ 04:13 想当职业运动员，就逃不开闭经？ 07:41 月经，不止生育，还是女性的生命体征 13:24 从细胞层面看经期，子宫到底在发生什么？ 18:15 成人后唯一的无疤痕修复：子宫内膜 23:56 月经的炎症反应，从局部到全身 35:35 卵泡期 vs 黄体期：能量需求和代谢差异 43:41 免疫骨骼心血管，结论待定 45:13 不同月经周期，两种压力反应模式 48:58 卵泡期更适合高强度运动？ 54:10 断食，适合女性吗 55:46 代谢研究里月经周期的盲点 63:38 经前综合征，如何应对？ 68:14 更敏感，是雌性的生存优势 69:10 女性是活得更久，但也病得更久 70:02 女性在现代医学研究中，长期被系统性忽视 76:34 希望下一代女性，能看到的世界 感谢 专研高品质舒适感的她研社对本节目的支持。她研社，舒适刚刚好。【她研社均衡力】卫生巾，弱酸面层和人体健康肌肤pH值相近，有效抑制有害菌，干爽不漏不敏痒。复制下方淘口令 上天猫/淘宝获取节目专属优惠券 获取更多产品信息~ 97💲kzBCgl6lYsl🔐 https://s.tb.cn/h.RwcqfRu MF937 小宇宙专属她研社79元任选3组2 📃 本期播客提到的文献素材传送门： 第一部分：运动员月经稀发/闭经 运动员月经稀发/闭经比例： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30644600/ ：“Forty-four percent of premenopausal females had oligomenorrhea/amenorrhea.” 舞蹈员和长跑运动员闭经比例： https://www.ccjm.org/content/85/4/313 ：“In small studies, the prevalence of secondary amenorrhea was as high as 69% in dancers and 65% in long-distance runners.” 职业运动员闭经常态化： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8609260/ ：“According to the participants, the five main reasons for not reporting the amenorrhea were: (1) normalizing of the subject, (2) the absence of menstruation is not perceived as a problem by the athletes themselves, (3) experienced shame and taboo, (4) prioritisation of sports performance, and (5) denial.” IOC 声明能量摄入与消耗失衡会导致包括闭经在内的生殖失调： https://stillmed.olympics.com/media/Documents/Athletes/Medical-Scientific/Consensus-Statements/REDs/BJSM-IOC-consensus-statement-on-Relative-Energy-Deficiency-in-Sport-REDs.pdf ：“A syndrome of impaired physiological and/or psychological functioning experienced by female and male athletes that is caused by exposure to problematic (prolonged and/or severe) low energy availability. The detrimental outcomes include, but are not limited to, decreases in energy metabolism, reproductive function, musculoskeletal health…” 月经应作为重要生命体征： https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2015/12/menstruation-in-girls-and-adolescents-using-the-menstrual-cycle-as-a-vital-sign，https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39906529/ ：“The menstrual cycle is a vital sign from menarche through menopause, an underutilized but powerful tool for understanding gynecological and general health.” 月经不规律与疾病的关联性： https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/87/5/2013/2846638?redirectedFrom=fulltext ：“Compared with women reporting a history of very regular menstrual cycles, women reporting usually irregular or very irregular cycles had an increased risk for nonfatal or fatal CHD [age-adjusted relative risks (RR), 1.25 and 1.67, respectively; 95% confidence intervals (CI), 1.07–1.47 and 1.35–2.06, respectively].”， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12671990/ （超多疾病，不一一详细列出了） 古代神话和传说里对月经的态度： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521693416301250（有正面和负面） 第二部分 经期 经期子宫内免疫细胞的逐步参与： https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00031.2019 ：Section VIII 及 Figure 5 记录了细胞凋亡先于内膜脱落发生的时序："endometrial apoptosis was extensive before the onset of breakdown, shedding, and bleeding"；Section VIII 下半段、Section IX 及 Figure 6 描述了中性粒细胞的大规模招募及其通过MMPs推动组织分解的机制："Neutrophils contain high levels of MMPs, and endometrial neutrophils may activate MMPs in situ, thereby contributing to endometrial breakdown"；巨噬细胞吞噬凋亡细胞后发生表型转变并释放IL-10、TGF-β等抗炎因子（即胞葬触发的促炎→抗炎转换）见于Section VIII，巨噬细胞的来源与定位动态见于Section IX；无疤痕修复的机制分布在 Introduction、Section X 和Section XI-C中 。 经期巨噬细胞功能转化： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10691302/ ：“After the acute endometrial shedding, exudated inflammatory cells can upregulate cytokine levels, mai