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2026年8月,Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗公布三期临床积极结果,Moderna股价一度暴涨177%。这不是一款预防癌症的疫苗,而是一种为患者量身定制的治疗性疫苗。“一人一药”,似乎正在离现实越来越近。 这期视频,我们邀请到艾博生物创始人、CEO英博博士,他曾在Moderna从事mRNA相关的核心研发。我们从这次三期临床结果出发,拆解个体化肿瘤疫苗究竟如何工作、为什么要与PD-1联合使用,以及它真正证明了什么、还有哪些问题没有被证明。我们也会聊到Moderna、BioNTech以及中国公司正在探索的不同技术路线,以及“一人一药”背后真正困难的制造、自动化、成本与监管问题。 肿瘤疫苗为什么研究了二三十年,直到今天才跨过这道关键门槛?AI究竟能在新抗原预测和疫苗设计中解决多少问题,它真的能让肿瘤疫苗变成一个“软件问题”吗?如果每位患者都需要一支不同的药,这套系统又如何服务成千上万甚至更多患者?我们距离“为每一个癌症患者定制一支疫苗”,究竟还有多远?
【主播】 Yushan,硅谷101特约研究员 【嘉宾】 英博博士,艾博生物创始人、董事长兼CEO
【你将听到】 02:41 从Moderna到创业,英博博士与mRNA 08:57 Moderna三期,到底突破了什么 14:09 “一人一药”如何让免疫系统治疗癌症 18:14 制药“噩梦”:4-6周造出一支专属疫苗 24:42 未来肿瘤治疗:手术刀+疫苗+PD-1 27:57 34个新抗原“撒网”与肿瘤“逃逸” 31:39 黑色素瘤之后,下一个是谁? 38:12 技术路线:中国肿瘤疫苗走到了哪一步? 45:04 肿瘤疫苗会比CAR-T更安全吗? 50:14 成本:“做大容易,做小难” 54:01 “AI离开自动化,就是空谈” 59:19 AI如何应用于肿瘤疫苗的研发与制造? 01:01:26 LNP:AI还算不动的“难题” 01:06:04 “一人一药”怎么监管? 01:09:24 为什么肿瘤疫苗等了几十年
【2026 外滩大会】 2026 Inclusion·外滩大会将于2026年9月9日-12日在上海黄浦世博园区举行。外滩大会是全球高级别前沿科技与金融科技盛会,本届大会还设置了超现实AI音乐会、科技展、创投meetup等趣味环节,活动免费,名额有限,先到先得。 - 外滩Token效率论坛注册报名 jzj.ca/r/101 - 更多论坛信息即将公布,请关注外滩官网 ada.nz/r/101
【延伸阅读与相关术语】 核酸药物 以DNA、RNA或其类似物为核心的一类药物,通过补充、调控或沉默遗传信息来治疗疾病。mRNA、小核酸等都属于核酸药物。 小核酸 通常指较短的寡核苷酸药物,多通过与目标RNA配对,调控或抑制特定基因的表达。mRNA通常不归入“小核酸”范畴。 mRNA(信使核糖核酸) 可以理解为细胞里的临时“蛋白质生产指令”,把遗传信息交给细胞的蛋白质合成系统,指导制造特定蛋白。 个性化肿瘤疫苗 根据每位患者自身的肿瘤突变“量身定制”疫苗,训练免疫系统识别并攻击其肿瘤。它属于治疗性疫苗,不是给健康人预防癌症的疫苗。 CMC Chemistry, Manufacturing and Controls,药物的工艺开发、生产与质量控制体系,决定一种药能否稳定、合规地从实验室走向临床和商业化。 核酸递送 把核酸药物安全、稳定地送进目标细胞,并在正确位置释放。由于RNA本身容易降解、也很难直接进入细胞,递送是核酸药物的核心技术之一。 LNP(脂质纳米颗粒) 由多种脂质自组装形成的纳米级载体,可以理解为mRNA的“运输胶囊”:包裹并保护mRNA,帮助它进入细胞。 GalNAc N-乙酰半乳糖胺,一种能“精准找到”肝细胞的糖分子,常与小核酸连接,用于实现肝脏靶向递送。 三期临床试验 药物上市前最关键的大规模验证阶段之一,通常用于进一步确认疗效和安全性,并与现有治疗或对照方案进行比较。 PD-1(程序性死亡受体 1) 位于 T 细胞表面,可以理解为免疫系统的“刹车”。很多肿瘤细胞会在表面表达 PD-L1,与 T 细胞上的 PD-1 结合后,传递抑制信号,从而降低它的活性,借此逃避免疫系统的追杀。抗 PD-1 药物通过阻断这条通路,让免疫系统重新攻击肿瘤。 RFS(Recurrence free survival)无复发生存期,通常指治疗或手术后,到肿瘤复发或死亡的时间。 免疫原性 一种物质激发人体免疫反应的能力。疫苗通常希望产生足够强的免疫原性。 免疫耐受 免疫系统对某种抗原“不攻击”或反应较弱的状态。肿瘤可以利用这种机制逃避免疫系统的清除。 Neoantigen 新抗原,肿瘤细胞发生基因突变后,会制造出一些正常细胞里没有的蛋白质。免疫系统有机会把这些“从没见过的蛋白质”识别为异常,并攻击产生它们的肿瘤细胞。 In Vitro Transcription(IVT) 体外转录,以DNA为模板,在无细胞体系中合成mRNA,是目前mRNA药物生产中的核心步骤。 SOC(Standard of Care) 标准治疗,即当前临床上普遍认可、常规采用的治疗方案,也是新疗法常用的比较基线。 DC疗法 又称树突状细胞疗法,通常把患者自身的树突状细胞取出,在体外加载肿瘤抗原后再回输,用它们“教会”T细胞识别并攻击肿瘤。 Off-the-shelf 现货型疗法,固定配方、可以提前批量生产,并用于多个符合条件的患者;相对的是“一人一药”的个性化治疗。 Driver Mutation 驱动突变,能够直接推动肿瘤发生、生长的关键基因突变。并不是所有肿瘤突变都是驱动突变。 这里后面提到的 EGFR、KRAS,都是常见的肿瘤驱动基因。 CAR-T 把患者的T细胞取出,在体外进行基因改造,让它们拥有识别特定肿瘤抗原的“雷达”,再回输患者体内杀伤肿瘤。 CRS 细胞因子释放综合征,免疫细胞短时间内被大量激活并释放细胞因子,引发发热、低血压等全身炎症反应,是CAR-T等免疫疗法的重要副作用之一。 可电离阳离子脂质 LNP最关键的成分之一。在生理环境下大多接近中性,进入细胞内的酸性环境后会带正电,从而帮助mRNA释放到细胞质,同时降低毒性。 pre-F 融合前F蛋白,RSV的F蛋白在病毒与细胞融合之前的结构状态,是RSV疫苗非常重要的抗原靶点;针对pre-F可以诱导较强的中和抗体反应。
【监制】 泓君 【后期】 Amei 【运营】 朱婕 【BGM】 Spring Dance - Forever Sunset Mindscape - Lennon Hutton High 118 - Wendel Scherer Radar Focus - Blue Saga Unfinished Stories - Lennon Hutton
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回顾9月,AI圈的重磅新闻一个接一个。 先是OpenAI发布GPT-6 Astra,总裁格雷格·布罗克曼在发布会上宣布:AGI已经到来。 这场发布对机器人行业的冲击,来得有些意外,一个发布会报告里只字未提机器人的通用模型,转身就空降了机器人评测榜首,甚至让很多机器人的Benchmark都失效了。有人开玩笑说:机器人领域等了这么多年的“GPT时刻”,居然是GPT自己。 同样在这个月里:Meta Muse冲上美国App Store榜首,它的竞争对手Instinct估值也涨到了100亿美元;xAI的Grok Bot也开放了企业部署;不生成文本、只给选项打概率的决策模型Jev以“系统1”走红,发布24天就融了8.7亿美元。 在AI for Science方面,Claude发现类CRISPR的新酶系统;扎克伯格夫妇资助成立的Biohub宣布将虚拟细胞计划扩大到18亿美元,这些进展又会为科学发现带来哪些改变? 本期《硅谷101》,我们请来三位分别站在Agent、机器人和AI制药一线的研究者,聊清楚三件事:个人Agent商业化卡在哪?机器人怎么被Astra这样的底层模型冲击?AI制药真正的瓶颈是什么? (本期节目录制于2026年9月29日)
模型在榜单上越来越强,为什么真正把工作交给AI,还是需要人反复解释、检查和兜底? 半年前,我们与阿里国际站总裁张阔聊了Accio Work,以及Agent如何参与采购和日常经营。半年后,我们再次请到他,聊聊这半年来商家使用Accio Work的真实案例,试图回答这个问题:模型能力的提升,究竟有多少变成了商家工作里的进步? 张阔分享,很多模型的通用评测成绩已经接近满分,但团队在真实经营中,并没有感受到同样幅度的提升。为此,他们从实际业务中整理了107个任务,包括比较供应商报价、识别钓鱼邮件、预订船期和处理交易纠纷。据他介绍,在这套特定评测中,最前沿模型在无人干预条件下的任务通过率约为61%。 这些任务没有数学竞赛那么耀眼,却直接关系到商家的成本、交期和利润。一个好用的Agent,既要能把工作做完,也要让人用得起;既要理解工具和流程,也要理解这盘生意究竟想追求什么。 这期节目,我们聊聊榜单成绩与实际交付之间的落差、通用模型与垂直产品的竞争,以及当AI接手越来越多的执行工作,人还需要保留哪些判断。
这个夏天,来自全球各地的多个气象机构都拉响了同一个警报,一场史无前例的超级厄尔尼诺正在上演。 来自摩根大通的经济学家预计,全球的食品通胀将在2027年的上半年上升到5%,明显高于今年同期的2.8% 。这其中有来自霍尔木兹海峡封锁和黑海冲突的因素,也部分归因于我们正身处的这场、50年来颇为罕见的超级厄尔尼诺。 它究竟会通过什么方式影响到全球供给?它所带来的危害是否真的像媒体报道的那么大?在一次次与极端气候变化的对抗中,人们又为应对厄尔尼诺做了怎样的准备?
随着AI模型能力提升,训练需求更复杂,一批为模型公司提供训练数据的新公司正在快速增长:AfterQuery今年4月宣布A轮融资时,估值为3亿美元,到了9月,据媒体报道,新一轮融资已经将其估值推至32亿美元。另一家提供训练数据与智能体环境的公司Bespoke Labs,也在今年7月宣布,种子轮与A轮融资合计达到4000万美元。 虽然估值水涨船高,AI数据行业对外界来说却极其不透明。问题来了:这些公司究竟在卖什么? 过去提到数据标注,我们容易想到给图片打标签、给模型回答打分。但随着AI从回答问题走向执行任务,数据公司的交付物也在变化:从专家写出的评分标准,到包含任务、工具和验证机制的强化学习环境。它们需要找到懂行的人,获得真实的行业资料,再把专业知识与工作经验转化成模型能够学习的训练信号。 与此同时,新的AI评测层出不穷。榜单分数提高了,究竟代表哪些能力变强了?针对评测生产数据,什么时候能改善真实用户体验,什么时候又会变成单纯的刷分?对于每天训练模型的研究员来说,他们最需要的数据,到底是什么? 本期节目,我们邀请到在Scale AI负责后训练与评测研究的何允中,以及加州大学伯克利分校博士后、Agents’ Last Exam项目研究者孙一铀,从产业与研究两个视角,拆解这门透明度不高、又变化极快的生意。 我们聊了Scale、Mercor、Surge等数据公司的不同背景,也讨论了小团队在合成环境与垂直领域中的机会。从采购一份游戏源码,到验证专家提交的任务,再到设计让人愿意交出经验的激励机制,好数据的难点,往往藏在榜单之外。
【本期节目由Eight Sleep赞助播出】 在这个健康意识崛起的时代,我们越来越愿意花大价钱管理自己的身体。睡眠,就是其中最重要的方面之一。 与手表、戒指等可穿戴设备不同,Eight Sleep的产品是一张能够自动控温的智能床套。马斯克、扎克伯格、Bryan Johnson、Sam Altman,都是它的用户。多名职业运动员,也习惯带着它去比赛。这张售价约两万元的智能床套,究竟替我们做了什么? 这期播客,我们邀请了Eight Sleep的两位创始人,Matteo Franceschetti和Alex Zatarain,聊聊睡眠科技和文化。 他们说,现代人已经熟悉了各项睡眠指标,例如深度睡眠、REM、HRV。但Eight Sleep想要更进一步:在人们熟睡时,根据身体的变化,自动调整床面温度、床体高度,让技术在你毫无知觉的时候工作。 这张床套背后,也是一家消费硬件公司十多年的摸索。从拆开电热毯做原型机,到众筹卖爆却发现卖一台亏一台;从搬到中国学习制造,到反复经历现金流危机,创始人踩了很多坑,才慢慢探索出令人满意的产品形态。 今年4月,Eight Sleep进入中国。消费竞争激烈的中国市场,反而是他们增长最快的一个。一张床套卖两万人民币,Eight Sleep如何解释自己的定价?进入全球35个国家,这家公司从上百万用户身上学到了什么? 我们也聊到伴侣之间的温差、孕期与产后的睡眠变化,以及他们更远的野心:从改善睡眠,走向健康异常预警和预防医疗。最后,我们还是回到那个最朴素的问题:究竟怎么才算睡个好觉?